Kun katsoo ( Googlaa) trikoteseenien rakennetta (Trichothecene structure) kuten DON ( deoksineivalenoli) tai NIV ( nivalenoli) ja muita niin huomaa niissä steroidista hahmoa, kuitenkaan ei sellasta mihin keholla olisi tarkka katabolinen järjestelmänsä. Joten niillä periaatteessa voi olla vaikutus steroidisiin reseptoreihin, jos ne esim ovat hajoamattomia kauemman aikaa kuin kehon steroidit. Tästä on koeputkitason tutkimus alla. Arvellaan niiden häiritsevän steroidien reseptorijärjestelmää ja signaloimisteitä.
Itse asiassa homemyrkkyjen tutkimuksessa on kyllä tiedemiehille runsaasti tutkimuskohdetta tuhanneksi vuodeksi eteenpäin tai ainakin suurelle tutkijajoukolle. Näitä kliinisesti merkittäviä luonnon toksiineja on hyvin paljon. Aikaa (vuosisataa) vie jo kunnes niitä ensin on pystytty hahmottamaan rakenteellisesti. Tässä on yksi oikein hyvä työ tehty trikot1seenien alueelta. Fusarium- homeen mykotoksiinien alueelta: Ja jo homeita sinänsä on tavattoman paljon taxonomisesti ajatellen.
http://www.zsf.jcu.cz/jab/5_1/fig1elosta.jpg
Mitä tutkijat löysivät?
Viimeinen kappale on JOHTOPÄÄTÖS:
Tulokset osoittivat, että DON, T-2 ja HT-2 toksiinit eivät kuitenkaan tehneet aivan suoraa interaktiota steroidihormonireseptorin kanssa eivätkä täten aiheuta mitään suoraa endokriinista katkoa.
Mutta mitä tutkijat havaitsivat kuitenkin niitten voivan aiheuttaa?
Tutkimukset viittaavat siihen, että DON, T2 toksiini ja HT-2 toksiini vaikuttavat solun elinkykyisyyteen ja steroidien muodostumiseen; ne vaikuttavat myös geeniekspression muuntumista , joten niillä voi olla kykyä aiheuttaa endokriinisia katkoja.
Although the results indicate that there is no evidence to suggest that DON, T-2 and HT-2 toxins directly interact with the steroid hormone receptors to cause endocrine disruption, the present findings indicate that exposure to DON, T-2 toxin and HT-2 toxin have effects on cell viability, steroidogenesis and alteration in gene expression indicating their potential as endocrine disruptors.
Toxicol Lett. 2012 Sep 12;214(3):268-278. doi: 10.1016/j.toxlet.2012.09.005. [Epub ahead of print]An in vitro investigation of endocrine disrupting effects of trichothecenes deoxynivalenol (DON), T-2 and HT-2 toxins.Ndossi DG, Frizzell C, Tremoen NH, Fæste CK, Verhaegen S, Dahl E, Eriksen GS, Sørlie M, Connolly L, Ropstad E. Source Norwegian
School of Veterinary Science, Oslo, Norway; Sokoine University of
Agriculture, Morogoro, Tanzania.
Abstract
Trichothecenes are a large family of chemically related mycotoxins. Deoxynivalenol (DON), T-2 and HT-2 toxins belong to this family and are produced by various species of Fusarium. The H295R steroidogenesis assay, regulation of steroidogenic gene expression and reporter gene assays (RGAs) for the detection of androgen, estrogen, progestagen and glucocorticoid (ant)agonist responses, have been used to assess the endocrine disrupting activity of DON, T-2 and HT-2 toxins. H295R cells were used as a model for steroidogenesis and gene expression studies and exposed with either DON (0.1-1000ng/ml), T-2 toxin (0.0005-5ng/ml) or HT-2 toxin (0.005-50ng/ml) for 48h. We observed a reduction in hormone levels in media of exposed cells following radioimmunoassay. Cell viability was determined by four colorimetric assays and we observed reduced cell viability with increasing toxin concentrations partly explaining the significant reduction in hormone levels at the highest toxin concentration of all three trichothecenes. Thirteen of the 16 steroidogenic genes analyzed by quantitative real time PCR (RT-qPCR) were significantly regulated (P<0 .05=".05" by="by" class="highlight" span="span">DON0>(100ng/ml), T-2 toxin (0.5ng/ml) and HT-2 toxin (5ng/ml) compared to the control, with reference genes (B2M, ATP5B and ACTB). Whereas HMGR and CYP19 were down-regulated, CYP1A1 and CYP21 were up-regulated by all three trichothecenes. DON further up-regulated CYP17, HSD3B2, CYP11B2 and CYP11B1 and down-regulated NR5A1. T-2 toxin caused down-regulation of NR0B1 and NR5A1 whereas HT-2 toxin induced up-regulation of EPHX and HSD17B1 and down-regulation of CYP11A and CYP17. The expressions of MC2R, StAR and HSD17B4 genes were not significantly affected by any of the trichothecenes in the present study. Although the results indicate that there is no evidence to suggest that DON, T-2 and HT-2 toxins directly interact with the steroid hormone receptors to cause endocrine disruption, the present findings indicate that exposure to DON, T-2 toxin and HT-2 toxin have effects on cell viability, steroidogenesis and alteration in gene expression indicating their potential as endocrine disruptors.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar